Ngày 1 tháng 10 năm 1791, Wilhelmine kết hôn với người em họ William của Hà Lan, con trai của Thống đốc Willem V xứ Oranje và Wilhelmine của Phổ tại Berlin. [3] Cuộc hôn nhân được sắp đặt như một phần của liên minh giữa Vương tộc Oranje-Nassau và Phổ, nhưng trên thực tế, đó cũng là một cuộc hôn nhân vì tình yêu và trở thành một cuộc hôn nhân hạnh phúc. [1] Đôi vợ chồng trẻ đến sống tại Cung điện Noordeinde ở Den Haag.

Năm 1795, Pháp xâm lược Cộng hòa Hà Lan, và gia đình Thân vương phải sống lưu vong. Ban đầu họ ở lại Anh và chuyển đến Berlin từ năm 1796. Tại Berlin, cặp đôi sống ở "Niederländischen Palais" (Cung điện Hà Lan). [1] Năm 1806, Wilhelmine một lần nữa buộc phải chạy trốn khỏi quân đội Pháp và định cư trong hoàn cảnh kinh tế khó khăn ở Ba Lan.

Wilhelmine trở lại Den Haag vào đầu năm 1814.